Агентът на Министерството на отбраната Леон Кенеди е изпратен на мисия да спаси д-р Антонио Тейлър от похитители, но мистериозна жена осуетява преследването му. Междувременно Крис Редфийлд разследва епидемия от зомбита в Сан Франциско, чиято причина не може да бъде установена. Единственото общо между жертвите е, че всички са посетили наскоро остров Алкатраз. Следвайки тази следа, Крис и неговият екип пътуват до острова, където ги очаква нов ужас.